Το ρωμαϊκό υδραγωγείο της Μόριας με τις πελώριες αψίδες του και τα βυζαντινά κάστρα της Μυτιλήνης και του Μολύβου, απομένουν μοναδικοί μάρτυρες αλλοτινών εποχών ακμής του νησιού, πριν το μουσουλμανικό στοιχείο καταλάβει σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της ιστορίας των κτισμάτων του νησιού, μετά την οθωμανική κυριαρχία του 1462.
Το "χαγιάτι" και το "σαχνισί", χαρακτηριστικά στοιχεία της αρχιτεκτονικής της Σμύρνης και της Κωνσταντινούπολης, απαντώνται συχνά στα αρχοντικά του Μολύβου και της Μυτιλήνης, φανερώνοντας την επίδραση του κατακτητή στις ανώτερες κυρίως τάξεις, που λόγω εμπορικών επαφών είχαν σχέσεις με την ενδοχώρα.
Οικισμοί όπως ο Μανταμάδος, η Καλλονή και ο Πολιχνίτος, το Πλωμάρι και η Αγιάσος κάνουν την εμφάνισή τους αυτή την περίοδο στην Λέσβο, ενώ τα πετρόχτιστα παραδοσιακά σπίτια και τα λιθόστρωτα καλντερίμια, αποτελούν ίσαμε σήμερα γραφικές γωνιές, ιδανικά σκηνικά τιμητικών ουζοκατανύξεων...
Νεοκλασικές έως τολμηρά εκλεκτικιστικές αστικές κατοικίες απαντώνται στη Μυτιλήνη, αλλά και στο Μόλυβο και στο Πλωμάρι - μάρτυρες των εποχών της ακμής - όταν η Λέσβος τροφοδοτούσε τις αγορές της Ευρώπης με το εξαιρετικά παρθένο ελαιόλαδο και τα μοσχοσάπουνα της.
Οι πολιτισμικές επιρροές της Ευρώπης εκτός από την αστική, επηρέασαν και την βιομηχανική αρχιτεκτονική της Λέσβου, η εντατική εκβιομηχάνιση της οποίας αφορούσε κυρίως τη συλλογή και την επεξεργασία ελαιόκαρπου. Τα ερειπωμένα βιομηχανικά συγκροτήματα του νησιού (ελαιοτριβεία, πυρηνελαιουργεία, σαπωνοποιεία και ταρσανάδες), αποτελούν σήμερα ένα μεγάλο κεφάλαιο της αρχιτεκτονικής κληρονομιάς της Λέσβου.